炎症微环境影响下Wnt信号通路对牙周膜干细胞骨向分化的调控机制(PDF 70页)

内容摘要
牙周疾病是人类最常见、最多发的疾病之一, 是一种慢性炎症性疾病，还可诱发
或导致心血管等多系统疾病的发生，已成为危害口腔乃至人体健康的重大疾患，目前
在我国中老年人群中患病率已超过 80%。牙周疾病的显著病理变化是：牙周支持组织
的破坏骨质丧失、附着在牙骨质上结缔组织的破坏并伴有不同程度的牙槽骨吸收， 如
果得不到有效治疗， 就会导致牙齿脱落 [1,2] 。研究认为牙周炎是外界感染诱发炎症反
应，其不可逆转地侵袭破坏牙周组织，牙周再生能力丧失，骨组织缺损修复是牙周再
生的关键。干细胞是维持组织器官正常再生能力的重要基础，在组织器官创伤缺损中
干细胞通过分化促进其再生修复。
2004 年，Seo 等利用单细胞克隆技术，从牙周膜中成功分离、鉴定出了一种新的
成体干细胞即牙周膜干细胞(Periodontal Ligament Sem Cells, PDLSCs) [3] 。这些干细胞
表现出很高的增殖和克隆形成能力，在体外经过适当的诱导可向成骨、成脂方向分化，
将其与羟基磷灰石/磷酸三钙的粉末混合植入裸鼠皮下，可以形成牙骨质/牙周膜样的
结构 [3] 。人体组织内成体干细胞的动态平衡及其分化是组织器官再生修复的生物学基
础，然而在炎症微环境中，炎症通过改变成体干细胞的微环境，产生大量炎性因子来
影响内源性干细胞介导的组织再生。如外伤引起神经组织中的炎症能够改变神经干细
胞的微环境，降低其分化能力，而通过抑制炎症的发展程度可以恢复神经干细胞的再
生潜能 [4,5] 。另有研究表明持续性的慢性炎症环境能降低原位组织中干细胞的增殖和迁
移能力，并通过改变干细胞内在分子通路来抑制其组织再生修复的潜能 [6,7] 。总之，内
源性干细胞修复再生能力的下降甚至缺失是导致炎症疾病器质性病变的重要因素 [8] 。
针对牙周病患者临床上难以获取自体正常组织来源的 PDLSCs，所以获取炎症组织来
源的 PDLSCs 并阐明炎症微环境影响干细胞再生能力的分子机制，在此基础上进行调
控，恢复炎症疾病组织来源的干细胞的组织再生能力，是本课题着重解决的科学问题。
..............................