仿制药杂质研究与控制策略(ppt 85页)

主要内容
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第2部分：万众瞩目的杂质研究——仿制药研发中杂质研究思路与控制策略本人并非想标新立异、哗众取宠，只是具备了独立思考与理性思维，与众人交流如下，供参考（本次仅从宏观阐述……）
从宏观讲述杂质对于临床的意义
2012年本人看到媒体报道：挪威人埃玛·格里森在《中国日报》撰文，讲述自己在中国的经历：
部分媒体报道（详见所附资料……）
正是静脉输液给药方式的滥用才导致：必然发生的小概率不良反应事件变成了绝对值无限增大的大概率事件！——这才是问题的根源与核心，所以这些不良反应几乎与杂质无关。
令人欣慰的是——
无独有偶：
更令人欣慰的现象（详见所附资料……）
第3部分：发达国家向非发达国家“发射的三枚烟雾弹”
本行业的“四高性”（高利润、高附加值、高科技、高端制造业）决定了：
FDA溶出曲线数据库采用2.0%SDS，经剖析原研制剂，20min已达95%，没有区分力，改为1.0%SDS，使45min达90%，最为理想！
典型的pH值依赖性药物：美国药典采用没有区分力的快速释放介质1.2，我公司改为4.5！
质量标准中制订有关物质检查项的原则
杂质谱研究思路
一、色谱条件的建立六类仿制药研发——解读既有质量标准
研发时勿苛求完美！
如何验证是否存在超过原料药鉴定限的漏检杂质
ICH对制剂中杂质研究的报告限要求
ICH对制剂中杂质研究的鉴定限要求
ICH对制剂中杂质研究的限度要求
ICH对原料药中杂质研究的限度要求
解读ICH设定的杂质控制“三限”
测定注意事项……
原研制剂“杂质谱”测定结果
仿制原料药和仿制制剂“杂质谱”测定结果
对仿制制剂与仿制原料药的要求
对仿制品中报告限以上的特有杂质如何控制
对仿制品中报告限以上的特有杂质控制逻辑树
近来“极为时髦”的基因毒性杂质研究：
A为烷烃基、芳香基或H；X为卤素，包括F、Cl、Br、I；EGW为吸电子取代基，如氰基、羰基或酯基等
质量标准拟定法：杂质定量法
杂质校正因子的测定（主要针对降解杂质）
质量标准拟定法
质量标准中采用强破坏试验法验证系统适用性的典型图谱
质量标准中杂质拟定法——分类拟定
举例：盐酸普拉克索片（规格0.25mg）的仿制
举例：复方制剂有关物质研究思路
三类仿制药的研发——无既有质量标准
深度解读探求药物内在稳定性的四级”手段”（按由弱到强顺序）
客观理解强破坏试验和影响因素试验的作用
强破坏试验的意义
强破坏试验的深度剖析
摘自“有关物质的研究与新药注册”一文——CDE陈震老师发表于《中国医药工业杂志2010,11期》
试验中的细节与技巧——
方法学验证的核心与实质是什么——
摘自“有关物质的研究与新药注册”一文——CDE陈震老师发表于《中国医药工业杂志2010,41(11)》
本人举例说明：有关物质测定时供试品溶液浓度确定法
主成分与辅料的相容性研究
申报资料的撰写充分体现了：文以载道、文如其人

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