药新研发与申报技术要求及存在问题浅析(PPT 106页)

一、新药研发与挑战
二、新药研发与问题分析
三、小结
《药品注册管理办法》
第十二条　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。　
对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。
附件1
新药研发不同阶段研究重点
FDA
新药研发与挑战
近年批准的新化学分子实体药物
(newmolecularentitydrugs-NMEs)
石永进中国处方药,2010,(02)
121项NME临床研究
有效性46％
安全性40％
经济7％
其他7％
疗效不佳、毒性反应、临床ADR
占NME中止的50％～86％
Ⅰ期临床：30%
Ⅱ期临床：33%
Ⅲ期临床：30%
IV期、上市后：？
立项关注-药物背景调研
SFDA2008年1月撤销甲磺酸培高利特
（1988-2008）
美撤出市场:增加心脏瓣膜损害的风险
SFDA2009年1月撤销盐酸芬氟拉明
（1973-2000）
-心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕
西布曲明：减肥药(1997-2010)
欧盟2010年1月21日暂停含西布曲明成分的减肥药销售和使用-可能增加患心脏病及中风几率
SFDA通告：
2010-02-26密切关注西布曲明安全性信息
2010-10-30停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用
SFDA2010年9月25日发布：
关注罗格列酮及其复方制剂（2000-2010年）
-2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片）和其复方制剂
同日，FDA-严格限制文迪雅的使用
与液体潴留和增加心衰风险有关
SFDA2011年
国食药监安[2011]55号-关于将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场的通知（1957-2010年）
存在严重的心脏毒性，且过量服用可危及生命
新药研发挑战
技术瓶颈制约
经验储备不足
研发盲从性大
创新失败率高
我国加强药品注册审批力度
2008年:受理注册3413件
与2006、2007年比：下降75%、18%
仿制药、简单改剂型：下降85%、46%
批件：
2006年：7761
2007年：758
张华吉《2008年国产药品批准情况分析》
安全、有效
临床使用的最终产品
服务于临床
关注临床研究与应用环节
药学研究
药理毒理研究
临床研究
所有申报后序工作的源头
新药研发的首要工作
-确认原料药结构/组分
保证药学、药理毒理和临床研究
顺利进行的决定性因素
XXX
结构/组分确证资料的支持力度
质量、稳定性研究的针对性？
产品的质量控制？
后续研究的物质基础保证？
结构:含三个手性中心
原料药:纯度（包括构型纯度）、中间体质量控制（含氢化工序构型纯度检控）
-对空间结构等质量特征的影响？
资料
结构确证：未说明产品空间结构特征
原料、中间体质控
手段较简单，且未从工艺中明确空间结构
确认本品立体构型？
结构/组分确证
-XXX为晶型3水合物
粉末X-射线衍射、热分析、结晶及结晶水等检测？
-XXX为多组分
结构和组分：通常使用的光谱分析方法难以准确说明，研究资料不充分
关注不同专业试验数据的衔接
多晶型：提供现工艺条件下不同批次样品晶型的一致性？
提供:毒理、药代等试验使用的原料药批分析结果
-晶型、粒度、杂质等数据
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