新版美国GMP工业指导(doc 28页)

新版美国GMP工业指导内容提要：
这份文件试图为在质量管理的合适的系统下生产APIs的GMP提供相关指导。它也试图帮助去保证生产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的标准。
在这份指导中，“生产”这个词可以定义为包含所有APIs原料的购入，生产，包装，重包装，标记，重标记，质量控制，发放，贮存，和分发以及相关的控制；“应该”这个词定义为保证与CGMP相符。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。在这个目的的指导下，CGMP与GMP是相同的，
这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条款。这些方面的控制是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。
这份指导并不是试图定义登记和档案管理需求或者修改药典的规定，也不是要影响负责规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与APIs有关的特定的登记/档案管理需求。登记/档案管理文件中的所有条款必须被履行。
 
B． 调整适应性（1.2）
在世界这个范围内，原料像APIs一样根据法律的分类也有所不同。当一个原料在一个地区或者国家被归类于APIs，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。

C． 范围（1.3）
这份指导用于人类药物（医疗）产品中APIs的生产，也用于由立即优先于使APIs无菌的无菌APIs的生产中。这种无菌APIs的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该根据当地官方定义的药物（医疗）产品的GMP指导去执行。
这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的生产。专门的APIs细胞培养/发酵法生产在XVIII（18）中详细描述。
这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原生质片段），和基因治疗的APIs。但是，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产APIs。有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因动物）和早期生产步骤包含在GMP中但没有包含在这份指导中。另外，这份指导没有包括医疗用气体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。
第XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产品APIs的生产指导。
API的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于API产品的API，并且与API结合作为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一个或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。
一个公司应该指出和列出API开始生产的点的基本原理。在合成阶段，它指出了API开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他阶段（如：发酵，提取，纯化），这个原理应该建立在一件件的具体情况的基础上。表1给出了API开始原料该在什么时候加入该进程中。
从这点开始，如这份指导中定义的合适的GMP应该被应用于这些中间体和API生产步骤当中。这包括了影响到API的质量重要进程步骤的验证。然而，我们应该注意到实际上一个公司选择验证一个进程步骤并不是必须的。
这份文件的指导被应用于表１中的灰色部分的步骤，然而，其中所有显示的步骤并不需要都完成。这种API的GMP生产中的严格要求应该从API的早期步骤一直延续到最后的步骤：纯化和包装。APIs的物理步骤，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理处理（如：制粉，微粉化）应该根据这份指导包含在其中。
这份GMP指导不能用于API开始原料引入之前的步骤。

 

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