国家重点研究疾病及医疗发展管理知识规划(DOC 39页)

国家重点研究疾病及医疗发展管理知识规划(DOC 39页)目录：

一、项目主要研究内容和预期目标
二、项目研究计划的完成情况
三、项目研究成果的水平与创新性、项目实施效果

 

国家重点研究疾病及医疗发展管理知识规划(DOC 39页)简介：

1、血管重塑
高血压、动脉硬化、PTCA术后再狭窄、心肌肥大、心梗及血栓形成等多种与心脏和血管损伤有关的疾病，在发病过程中都具有心脏和血管的细胞迁移、肥大、增殖、坏死及凋亡等表现，细胞外基质的成份和量发生变化，以致心脏和血管的形态结构和功能代谢都发生了显著改变，称为重塑（Remodeling）。心血管重塑是高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭等多种心血管疾病发生和发展的共同病理基础，也是目前心血管疾病防治的重要靶的。
新基因---hyperplasia suppressor gene（HRG）抑制血管平滑肌增殖通过对自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压大鼠（WKY）的平滑肌细胞进行基因差异筛选，发现并克隆了具有抑制细胞增生功能的增生抑制基因HRG（又称rat mitofusin-2）。我们在细胞和整体水平上研究了HSG对血管平滑肌细胞增殖的影响。发现高血压时HSG表达降低；而在血管平滑肌细胞中过表达HSG则抑制血清及生长因子所刺激的血管平滑肌细胞增殖。整体动物颈动脉球囊拉伤后，腺病毒介导HSG基因转入可以显著抑制再狭窄的发生。其作用机制是HSG通过抑制Ras-ERK/MAPK信号并将细胞周期阻断在G0/G1期，从而血管抑制平滑肌细胞增殖。HSG抑细胞增殖作用与基因上的ras结合位点相关，并不依赖于其线粒体融合位点。本工作是原‘攀登计划‘（八五和九五计划）的继续，历时十余年，在本项目研究中确认了该基因的功能，终于发表在Nature Cell Biology, 2004,6(9):872-883。杂志编辑部为本文撰写了评论员文章，指出中国科学家此次工作中发现的细胞增殖抑制基因，揭示了一条新的调节细胞增殖的信号传导通路，对动脉粥样硬化、高血压和血管再狭窄等心血管疾病的发病和防治可能具有重要意义。
新基因—hhLIM心肌肥大效应我们明确了“八五”“九五”期间发现的、与心血管系统有关的新基因—LIM基因的新成员--hhLIM的生理功能。hhlim蛋白作为致心肌肥大因子的效应物，能反式激活心肌肥大标志基因脑钠素（BNP）和α-actin 表达，并与Nkx2.5具有协同作用。在致心肌肥大因素的持续作用下，胞质中hhlim蛋白和α-actin表达均显著增加，并使二者在细胞骨架中的比例改变而表现为细胞肥大表型，Hhlim可能成为防治心肌肥大的新的干预靶点。上述研究结果发表在在：Life Sciences 2002; 70: 799-807.  Biochemistry(Moscow), 2003,68(6): 650-657;  Biochim Biophys Acta,2004,1690(1):1-10;  Fure Cardiol 1(#):319-329, 2005;  Biochemistry(Moscow), 2005（in press）

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