化学药品研究中有关药学方面的技术问题(ppt 153页)

在生产工艺方面主要有以下几项要求
1 工艺路线要有依据
2 原材料要有标准
3 操作步骤要具体，主要中间体和成品
  要有质控方法
4 有机溶媒残留量要检查
5 生产规模要逐步由小到大，强调中试
  规模
6 生产工艺或成品精制方法改变要申报
7 有关知识产权问题要说明
1．工艺路线要有依据
化学药品/生物制品指导原则
    
        如是创制的全新化学结构的药品，应说明所用工艺路线的依据和原理；如果是仿制的药品，则应提供几种不同的文献路线，进行分析对比，详述所采用工艺路线的理由，并说明是如何改进的和改进的依据。
               碳酸二乙酯       碳酸二甲酸
闪点   77ºC         13ºC
毒性        对皮肤接触有害
成本 17.1元/500ml       25.1元/250ml    
             原甲酸三乙酯      原甲酸三甲酯
闪点  85 ºC    60 ºC
毒性   3.2-6.4 mg/kg  <2.0 mg/kg       (LD50大鼠口服)                             对眼睛有强刺激
2.原材料要有标准
美国FDA关于原料药制备工艺指导原则中对“原料”的要求
  ① 是原料药的重要结构组件；
  ② 有商业来源；
  ③ 其名称、化学结构、理化性质和杂质
     情况在化学文献中均有明确描述：
  ④ 其获取方法是众所周知的（主要指从
     动植物提取的起始原料及半合成抗生
     素）。
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