糖皮质激素在风湿性疾病中的应用(ppt 53页)

内  容
糖皮质激素的作用机制
大剂量糖皮质激素的临床应用
  －SLE
  －类风湿性关节炎
糖皮质激素的作用机制
胞浆中的激素受体（cGR）介导
   GC-GR复合物调节基因转录——经典途径
    GC-GR复合物介导的非基因作用

细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
胞浆cGR介导的经典途径
   

       
   
受体介导的非基因作用
cGR在未与GC结合时，与HSP90等胞浆蛋白结合以复合物的形式存在于细胞浆中
这些胞浆蛋白就可能包括了丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导通路中的一些激酶
这些激酶启动的下游事件包括磷酸化lipocortin-1，改变其在胞内的分布，从而抑制cPLA，合成花生四烯酸
受体介导的非基因作用
大剂量的GC还可以通过类似的机制快速活化内皮NO合酶（eNOS），促进NO的合成，起到扩张血管、减轻缺血损伤及抗炎的作用       
受体介导的非基因作用
受体介导的作用机制
GC与cGR复合物结合后：
   －形成GC-GR复合物，启动了经典的基因调节作用
    －Src等蛋白的释放产生了即刻的生物效应
这两者是各自独立的过程
细胞膜上的糖皮质激素受体mGR
研究表明：除了胞浆中存在GC的特异性受体cGR之外，细胞膜上同样存在相应的受体mGR
在人类淋巴瘤细胞、S49鼠淋巴瘤细胞上也发现了mGR
对其结构和功能的研究尚在进行之中，可能与GC诱导淋巴细胞的凋亡有关
细胞膜上的糖皮质激素受体mGR
用LPS激活后的单核细胞的mGR阳性率明显上升，为57.9%。而在类风湿关节炎活动期患者的单核细胞上，mGR阳性率也明显高于正常人
据此作者推测mGR可能与机体的炎性反应及某些自身免疫性疾病的发病有关
细胞膜介导的生化效应
激素与其相应细胞膜受体mGR结合后，通过第二信使（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）介导的信号转导通路，启动一系列与基因调节相关或不相关的胞内效应

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