无菌生产工艺验证管理方案(ppt 62页)

无菌生产工艺验证管理方案目录：
1、前言 - 药品的风险
2、无菌生产工艺验证原则与申报资料要求
3、无菌生产工艺验证的内容与方法
4、无菌生产工艺的再验证
5、小结

 

无菌生产工艺验证管理方案内容提要：
      最终灭菌工艺先将药品的各个部件（产品，容器和密封件）在符合要求的环境下组成最终的包装形式，最后让产品在其最终容器中进行灭菌处理（通常使用热力学灭菌或辐射灭菌）。
      无菌生产工艺药品的各个部件（产品，容器和密封件）分别经过灭菌处理，再在高洁净度的环境中组装最终产品，但产品装入其最终容器后不再进行灭菌处理。
      无菌生产工艺验证原则以无菌保证为核心，在充分评估工艺各步骤微生物污染风险的基础上，利用现有的科学技术，对风险控制手段的有效性进行确认。
      原则：只有当药品的检验方法、生产设施、工艺流程、包装等能确保药品的性质、含量、质量和纯度时，新药申请才会被批准资料要求：无菌药品的工艺验证必须包含在申报资料中两级责任制：CDER负责资料的审核地方药监负责现场核查目的1：申报资料的真实性目的2：GMP符合性检查。
     精烘包阶段环境至少十万级以上人员着装、人流物流控制，环境清洁规程设备清洁规程，设定内控限度预先采取高温或过滤是降低微生物污染的有效方法生产用水需要达到纯化水要求，并控制内毒素对除菌、灭菌或去内毒素步骤需评估对产品理化性能的影响。
     空气净化系统的验证（温湿度，压差，空气流向，风速，高效过滤器泄漏测试）环境性能测试（静态＋动态）悬浮粒子和恢复速率测试微生物测试：空气浮游菌，沉降菌，表面微生物日常监控，在无菌工艺中，产品、容器和密封件分别经过灭菌后再进行灌封。由于产品装入最终容器后不再作进一步灭菌处理，容器在极高洁净环境下进行灌封是至关重要的。

 

   

 

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