仿制药杂质检查方法建立研究方案与评价(ppt 42页)

仿制药杂质检查方法建立研究方案与评价目录：
一、概述
二、杂质检查方法的建立
三、杂质检查方法学验证的要求
四、杂质检查方法和方法验证常见问题分析

 

仿制药杂质检查方法建立研究方案与评价内容提要：
      杂质的范围有机杂质－－包括工艺中引入的杂质和降解产物，化学结构与活性成分的分子式类似或具渊源关系，通常称有关物质无机杂质－－产生的无机物残留溶剂－－生产过程中使用的有机溶剂来源－－工艺杂质、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质（外源性杂质）等结构杂质－－几何异构体、光学异构体、聚合物、其它甾体、其它氨基酸。
      仿制药杂质检查方法建立的一般考虑点，综合药学的其他研究结果：杂质检查与药物外观色泽、含量等项目间存在密切联系，如果这些项目发生明显变化，而杂质基本不变时，应分析原因，关注杂质检查方法的可行性。
       杂质检查常见方法介绍HPLC法－考虑被仿制药的色谱条件－考察同类物质质量标准中的杂质检查方法－一般选择多种色谱条件：正相和反相－方法包括：固定相、流动相、洗脱方式、波长、测试样品的处理、具体操作、计算方法。
      固定相的选择－根据特征研究的药物的特性选择合适填料的柱子。常用RP-HPLC，色谱柱多选C18柱、C8柱、苯基柱、氨基柱也有使用－C18柱时，流动相有机溶剂％通常≥5％－流动相的pH值2～8－pH>8，溶解硅胶载体，宜选用耐碱填充剂，包覆聚合物、高纯硅胶为载体并具有高表面覆盖度的键合硅胶、非硅胶或有机-无机杂化填充剂－pH<2，键合相水解脱落，宜选用耐酸性填充剂：有机-无机杂化填充剂、具有大体积侧链的二异丙基或二异丁基取代C18键合硅胶等。

 

 

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