新药设计与开发的基本途径和方法概述(PPT 111页)

天然生物活性物质作为先导物
屠呦呦获2011年拉斯克奖获奖理由是发现青蒿素
以生物化学为基础发现先导物
H2受体拮抗剂类抗溃疡药
发现
抗组胺药物
H1和H2受体
开始研究H2受体拮抗剂
组胺的结构改造
假想的H2受体拮抗剂
发现微弱作用的拮抗剂
第一个H2受体拮抗剂
动态构效分析方法
咪丁硫脲的构效分析
研究方向
得到甲硫咪脲
甲硫咪脲证实了设想
甲硫咪脲被枪毙
研究功亏一篑
得到西咪替丁
西咪替丁上市
西咪替丁的发现历程
项目负责人的感受
西咪替丁在治疗上的成功
西咪替丁在商业上的成功
1988年的诺贝尔生理医学奖
诺贝尔奖摘录
传统的筛选方法
合理药物设计
药物和靶
雷尼替丁的发现
其它H2受体拮抗剂
H2受体拮抗剂的构效关系
基于临床副作用观察产生的先导物
基于生物转化发现先导物
保泰松的代谢活化
联苯双酯　
五味子蜜丸和粉剂
“五仁醇”
寻找五味子的有效成分
五味子的有效成分
有效成分--先导化合物
五味子丙素
五味子丙素的全合成
初步的药理研究
药物合成的中间体作为先导物
次甲二氧基与降酶作用有关
进一步的研究
得到新药
研究开发历程
组合化学（Combinatorial chemistry）的方法产生先导物
组合化学（Combinatorial Chemistry）
苯并二氮卓类化合物组合化学合成
基于生物大分子结构和作用机理设计先导物
Structure-based drug design
Mechanism-based drug design
GABA aminotransferase inhibitor-Vigabatrin（氨己烯酸，抗癫痫药）
γ-氨基丁酸(GABA)的降解
反义核苷酸Antisense oligonucleotides
局部修饰（碱基杂环、硫代、甲基磷酸酯等）
骨架类似物－－肽核酸 Peptide Nucleic Acids (PNA)
肽核酸的特点
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