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制药过程中氢化反应的安全与环保培训教材(PPT 36页)

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医疗药品管理
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制药过程中氢化反应的安全与环保培训教材(PPT 36页)内容简介
二、制药过程中氢化反应的安全与环保
制药生产过程中,催化氢化反应是指在催化剂的
作用下氢分子加成到有机化合物的不饱和基团上的反应。
在制药生产过程中氢化反应非常普遍,主要包括芳环加氢、氢解脱氮、
氢解脱氧、烯烃加氢等几大反应类型。然而,在氢化反应过程中,
氢气泄漏,压力过大,温度过高等都会导致发生危险。
还原方法
1、碳-碳不饱和键的还原
2、碳-氧双键的还原
3、含氮基的还原
4、含硫基的还原
5、含卤基的还原
催化加氢反应主要危险-行业事故举例(续)
(一)氢化反应过程
1、芳环加氢反应
芳环加氢反应主要包括单环加氢和多环加氢,其基本反应过程都为苯环的加氢,
其加氢反应过程被广泛用作医药、农药的重要中间体的制备。
例如:4异丙基苯甲酸在二氧化铂催化下,
加氢生成治疗糖尿病药物的那格列奈(nateghnide)中间体——4异丙基环己甲烷。
2、氢解脱氧反应
Clemmensen反应是典型的氢解脱氧反应,反应在酸性条件下用锌汞齐或锌粉把醛基、
酮基还原成甲基和亚甲基。Wolff-Kishner黄鸣龙反应也是制药过程中常见的氢解脱氧反应。
例如:在合成抗凝血药吲哚布芬(indobtlfen)过程中用无水有机溶剂
(醚、四氢呋喃、乙酸酐)中,用干燥氯化氢与锌,于0℃左右反应,
可还原羰基,扩大了该反应的应用范围。
4、烯烃加氢饱和
烯键和炔键都为易于氢化的官能团,催化剂,钯、铂、Raney镍等。
例如:心血管系统药物艾司洛尔(esmolol的中间体的制备
,用催化氢化法选择性地还原炔键和烯键,得到产物。
二、氢化反应过程安全分析
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制药过程中氢化反应的安全与环保培训教材(PPT 36页)