制剂处方及工艺研究课程(PPT 199页)

化学药物制剂处方及工艺研究申报资料技术要求及案例分析李眉中国医学科学院医药生物技术研究所
（一）概述
（二）处方研究资料撰写的基本要求和评价要点
重点关注：
1.剂型的选择要有依据
药物的理化性质、稳定性和生物学性质
实例1.水溶性药物分散片或软胶囊
实例2：为将难溶性药物制成粉针剂而增加临床使用方法复杂性的作法:
实例1:穿琥宁由粉针剂大输液
实例3：阿法骨化醇口服溶液剂
药物生物学性质
实例.大环内酯类抗生素肠溶制剂
实例：
实例:盐酸多柔比星注射用粉针及长循环脂质体药代参数的比较
（2）临床治疗的需要
实例1：酒石酸美托洛尔小针大输液
实例2.苯海拉明+布洛芬缓释胶囊
(3)临床用药的安全性与顺应性
用药的顺应性
实例1:利巴韦林口腔崩解片
实例2:罗格列酮依替膦酸罗格列酮胶囊
实例3：解热镇痛药及抗生素口腔崩解片
(4)工业化生产的可行性
灭菌安全相关的药害事件
2.辅料的筛选要优化
重点考虑的因素:
(1)辅料来源的规范性
《药用原辅材料备案管理规定》正在起草中
（2）辅料使用的安全性
化学药品技术标准----国食药监注[2008]271号
目前注射剂药用辅料使用需要注意的问题
实例1:伊曲康唑注射液
建议关注:
实例2:注射用xxxx
实例3:注射用吗替麦考酚酯
吐温80
要求:
实例4.盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液
EDTA－2Na
案例的启示
3.处方的研究考察要全面
仿制药处方筛选的基本思路分析
实例1:硫辛酸注射液
外产品.
（三）制备工艺研究的技术要求及评价要点
1.制备工艺的选择
(1)剂型的因素
片剂的制备工艺
胶囊剂的制备工艺
（2）药物的理化性质
实例1：注射用盐酸丙帕他莫
实例2：利福平
2.过程控制和工艺参数的确定及验证
中间体的质量控制1)颗粒的质量控制
例2：无菌冻干粉针工艺优化与验证
实例3.xxxx粉针剂配液工序
小结

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