工艺路线的设计选择与改革培训课件(PPT 115页)
工艺路线的设计选择与改革培训课件(PPT 115页)内容简介
第一章 工艺路线的设计、选择与改革
一、概述
二、文献查阅内容
第一节 工艺路线的设计
一 药物工艺路线设计的意义
二、药物结构剖析方法
三、药物工艺路线设计方法
（一）类型反应法
线路3
（二）倒推法
例：乙胺嘧啶的合成
1、嘧啶环的合成
2、-丙酰基-对氯苯乙腈的合成
（三）逐步综合法
1、基本骨架的构成
例1：维生素A的合成
例2：己烷雌酚合成
例3：地衣酸的合成
2、功能基的生成与转化
例2：安妥明的合成
例1：邻苯二胺的合成
例2：甲氧苄胺嘧啶的合成
例：对硝基--乙酰氨基苯乙酮
例：3-氯二苯胺的合成
例1：甲氧苄氨嘧啶(TMP)合成
例2：对硝基--乙酰基-羟甲基苯丙酮
例：三尖杉酯碱侧链的合成
例：三尖杉酯碱侧链的合成
（四）模拟类推法
原工艺
巴马汀的合成
新工艺
第二节 立体化学控制与不对称合成
一、R,S命名规则
二、药物手性对映体活性
三、手性控制
四、光学异构体的拆分
四、光学异构体的拆分1、非对映异构体结晶拆分法
四、光学异构体的拆分2、诱导结晶拆分法
四、光学异构体的拆分3、消旋混合物的判定
五、不对称转化
例1：苯丝氨酸的合成
例2：吐根碱原料－苯并喹嗪的合成
六、不对称诱导
克拉姆（Cram）的不对称诱导经验规则
例：氯霉素合成中间体—苏型-1-对-硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的合成
七、不对称合成
七、不对称合成
例1：（-）-2-丁醇的合成
例2：D-氨基酸的合成
前手征性二酮还原异构体产物
化合物Ⅲ的合成
第三节 工艺路线的选择
一、原辅材料供应
二、合成步骤、操作方法与收率
三、单元反应的次序安排
四、化学反应类型的选择
第四节 工艺路线的改革和新反应、新技术的应用
一、相转移催化反应
一、相转移催化反应
例：苯乙腈的烃化反应
..............................
一、概述
二、文献查阅内容
第一节 工艺路线的设计
一 药物工艺路线设计的意义
二、药物结构剖析方法
三、药物工艺路线设计方法
（一）类型反应法
线路3
（二）倒推法
例：乙胺嘧啶的合成
1、嘧啶环的合成
2、-丙酰基-对氯苯乙腈的合成
（三）逐步综合法
1、基本骨架的构成
例1：维生素A的合成
例2：己烷雌酚合成
例3：地衣酸的合成
2、功能基的生成与转化
例2：安妥明的合成
例1：邻苯二胺的合成
例2：甲氧苄胺嘧啶的合成
例：对硝基--乙酰氨基苯乙酮
例：3-氯二苯胺的合成
例1：甲氧苄氨嘧啶(TMP)合成
例2：对硝基--乙酰基-羟甲基苯丙酮
例：三尖杉酯碱侧链的合成
例：三尖杉酯碱侧链的合成
（四）模拟类推法
原工艺
巴马汀的合成
新工艺
第二节 立体化学控制与不对称合成
一、R,S命名规则
二、药物手性对映体活性
三、手性控制
四、光学异构体的拆分
四、光学异构体的拆分1、非对映异构体结晶拆分法
四、光学异构体的拆分2、诱导结晶拆分法
四、光学异构体的拆分3、消旋混合物的判定
五、不对称转化
例1：苯丝氨酸的合成
例2：吐根碱原料－苯并喹嗪的合成
六、不对称诱导
克拉姆（Cram）的不对称诱导经验规则
例：氯霉素合成中间体—苏型-1-对-硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的合成
七、不对称合成
七、不对称合成
例1：（-）-2-丁醇的合成
例2：D-氨基酸的合成
前手征性二酮还原异构体产物
化合物Ⅲ的合成
第三节 工艺路线的选择
一、原辅材料供应
二、合成步骤、操作方法与收率
三、单元反应的次序安排
四、化学反应类型的选择
第四节 工艺路线的改革和新反应、新技术的应用
一、相转移催化反应
一、相转移催化反应
例：苯乙腈的烃化反应
..............................