化学药物急性毒性研究技术指导(pdf 21页)

化学药物急性毒性研究技术指导目录:
一、概述 ··2
二、基本原则··3
三、研究内容··3
四、数据分析及评价··5
五、名词解释··6
六、参考文献··6
七、附录··7
八、起草说明··17
九、著者··20

 

 

化学药物急性毒性研究技术指导内容简介:
    一、概述
动物急性毒性试验是指动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
所有拟用于人的药物通常需要进行动物急性毒性试验[1]。从新药开发的客观规律来看，急性毒性试验处在毒理研究的早期阶段，所获得的信息有助于重复给药毒性试验的剂量选择，初步揭示受试物可能的毒性作用靶器官，同时也会暴露一些迟发的毒性反应。另外，急性毒性试验的结果有时可用作Ⅰ期临床试验起始剂量选择的参考，并能提供一些与人类急性药物中毒相关的信息[1，2]。
     由OECD（Organization of Economic Corporation and Development）于1987提出的动物急性毒性试验称为经典的急性毒性试验[3]，为新药的开发作出了重要贡献。美国、欧盟、日本为了国际注册要求的统一协调，于1991年召开了第一次人用药品注册技术要求国际协调会（ICH1），对经典急性毒性试验进行了科学、客观的分析与评价，认为经典急性毒性试验存在较大的局限性，有些要求缺乏科学基础。各方在科学的基础上就急性毒性试验达成了共识：建议采用两种啮齿类动物或一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物的严格设计的、单次给药的、逐渐增加剂量的耐受性研究，取代啮齿类动物或非啮齿类动物半数致死量（LD50）测定的要求[4]。在1997年进行的第二次ICH会议中，又对支持单次给药临床试验的动物急性毒性试验进行了讨论 [5]。

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